סילדנפיל, הנמכרת תחת שם המותג ויאגרה, בין היתר, היא תרופה המשמשת לטיפול בהפרעות זיקפה ויתר לחץ דם ריאתי.הוא משמש לפעמים גם מחוץ לתווית לטיפול בתסמינים מסוימים בתופעת Raynaud משנית. לא ברור אם הוא יעיל לטיפול בהפרעות בתפקוד המיני אצל נשים. הוא יכול להילקח דרך הפה (בליעה דרך הפה), תוך ורידי (הזרקה לווריד), או תת לשוני (מומס מתחת ללשון)/ תחילתה בנטילה דרך הפה היא בדרך כלל תוך עשרים דקות ונמשכת כשעתיים.
תופעות הלוואי השכיחות
כוללות כאבי ראש, צרבת ועור סמוק. זהירות מומלצת באלה עם מחלות לב וכלי דם. תופעות לוואי נדירות אך חמורות כוללות בעיות ראייה, אובדן שמיעה וזקפה ממושכת (פריאפיזם) שעלולה להוביל לנזק לפין. סילדנפיל אסור ליטול על ידי אנשים הנוטלים חנקות כגון ניטרוגליצרין (גליצרין טריניטראט), מכיוון שהדבר עלול לגרום לירידה חמורה בלחץ הדם. אין ליטול סילדנפיל תוך ארבע שעות מרגע נטילת חוסם אלפא.
סילדנפיל פועל על ידי חסימת פוספודיאסטראז 5 (PDE5), אנזים המעודד פירוק של cGMP, המווסת את זרימת הדם בפין.זה דורש גירוי מיני כדי לעבוד, ואינו כשלעצמו גורם או מגביר את הגירוי המיני. זה גם גורם להרחבת כלי הדם בריאות.
פייזר גילתה את התרופה במקור בשנת 1989 בזמן שחיפשה טיפול עבור אנגינה. הוא אושר לשימוש רפואי בארצות הברית ובאיחוד האירופי בשנת 1998. בשנת 2020, זו הייתה התרופה ה-183 בשכיחותה בארצות הברית, עם יותר מ-2 מיליון מרשמים.[13][14] זה זמין כתרופה גנרית. בבריטניה, ניתן לקנות ויאגרה ללא מרשם רוב החומר התרופות הפעיל (API) בסילדנפיל, סילדנפיל ציטראט, מיוצר במתחם רינגדסקי של פייזר במחוז קורק, אירלנד, שהוא מתקן הייצור הגדול ביותר של פייזר מחוץ לארצות הברית.[18]
שימושים רפואיים
טבלית ויאגרה של פייזר בצורת יהלום כחול
בעיות בתפקוד המיני
האינדיקציה העיקרית של סילדנפיל היא טיפול בבעיות זיקפה (חוסר יכולת לקיים זקפה מספקת כדי להשלים יחסי מין). השימוש בו הוא כיום אחד מהטיפולים הסטנדרטיים לבעיות זיקפה, כולל לגברים עם סוכרת.
הפרעה בתפקוד המיני הקשור לתרופות נוגדות דיכאון
ראיות טנטטיביות מצביעות על כך שסילדנפיל עשוי לעזור לגברים שחווים הפרעות זיקפה הנגרמות על ידי תרופות נוגדות דיכאון.
יתר לחץ דם ריאתי
בעוד שסילדנפיל משפר כמה סמנים של מחלה אצל אנשים עם יתר לחץ דם ריאתי, לא נראה שהוא משפיע על הסיכון למוות או תופעות לוואי חמורות.
תופעת ריינו
סילדנפיל ומעכבי PDE5 אחרים משמשים מחוץ לתווית כדי להקל על עווית כלי דם ולטפל באיסכמיה חמורה וכיבים באצבעות ובבהונות עבור אנשים עם תופעת Raynaud משנית; לתרופות אלו יש יעילות מתונה להפחתת התדירות ומשך ההתקפים הווסספסטיים. נכון לשנת 2016, תפקידם באופן כללי יותר אצל Raynaud's לא היה ברור.
בצקת ריאות בגובה רב
סילדנפיל נחקר עבור בצקת ריאות בגובה רב, אך השימוש בו אינו מומלץ כרגע עבור התוויה זו.
תופעות לוואי
בניסויים קליניים, ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר של שימוש בסילדנפיל כללו כאבי ראש, הסמקה, הפרעות עיכול, גודש באף ופגיעה בראייה, כולל פוטופוביה וראייה מטושטשת. חלק ממשתמשי סילדנפיל התלוננו על כך שראו הכל בצבע כחול (ציאנופסיה).[24] ניתן להסביר את הציאנופסיה הזו מכיוון שלסילדנפיל, למרות שהוא סלקטיבי ל-PDE5, יש רמה מינורית של סלקטיביות ל-PDE6, שהוא הפוספודיאסטראז שנמצא ברשתית. חולים הנוטלים כך את התרופה עלולים לחוות חריגות בראיית הצבע. חלקם התלוננו על טשטוש ואובדן ראייה היקפית. ביולי 2005, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) עדכן את התווית של סיאליס, לויטרה וויאגרה כדי לשקף מספר קטן של דיווחים לאחר שיווק על אובדן ראייה פתאומי, תוך הכרה כי "…לא ניתן לקבוע אם תרופות אלו לטיפול בבעיות זיקפה היו הגורם לאובדן הראייה או אם הבעיה קשורה לגורמים אחרים כגון לחץ דם גבוה או סוכרת, או לשילוב של בעיות אלו."[25] סקירה מדוקדקת של נתונים מאוחדים מאת ניסויים קליניים המכילים מידע מתועד היטב לגבי המינון ומשך החשיפה לתרופה עבור מספר רב של חולים, אינם מניבים עדות לעלייה בסיכון לנוירופתיה אופטית איסכמית קדמית קדמית לא עורקית או אירועים עיניים שליליים אחרים הקשורים לשימוש במעכבי PDE-5 .[26]
תופעות לוואי נדירות אך חמורות שנמצאו באמצעות מעקב לאחר שיווק כוללות זקפה ממושכת, לחץ דם נמוך חמור, אוטם שריר הלב (התקף לב), הפרעות קצב חדריות, שבץ מוחי, לחץ תוך עיני מוגבר.
